【精华】对药企开展仿制药BE试验的8条建议 / 行业信息 / 作者: 法迈生医学 药企开展BE工作的建议 第一,梳理企业的品种,抓住一致性评价中BE豁免的机会。 与其去冒着去报豁免可能审批不下来的风险,等效的可能性比较大的时候还是直接去做BE,时间上也是有保证的。第二,充分准备高通过率的BE样品。 不要盲目上BE!不能用BE试验方法去筛处方,在前期一定要把药学的东西做得足够好。像受试制剂,批量一定要符合要求,体外进行对比。一定要把溶出曲线做好(必须要确保前面的溶出曲线都一致);参比制剂一定要选择正确,来源合法。第三,提前做好供应商的评估。对临床CRO公司的评估临床CRO公司服务模式通俗地说分为大包、半包、管理、稽查。大包:代申办方选择临床机构,负责生物样本分析、统计、报告等。半包:给申办方临床机构的选择建议,由申办方考察、签订合同,公司只负责生物样本分析。管理:只负责试验管理监查,临床、检测全外包。稽查:不参与BE试验,待试验完成后接受申办方的委托作为第三方稽查。团队:组织机构要健全;从业人员有专业知识背景;丰富的过往经验;对法规的深刻理解。管理体系:质量管理制度;完善细致的SOP;规范的数据管理系统;培训体系。软件设备:临床试验数据采集管理系统EDC,数据备份;设备符合技术要求;计算机权限设置;设备认证校验;温湿度管控系统;外部资源:与机构的合作关系价格报价体系对临床机构的评估团队:组织机构健全;受试者招募能力。管理体系:质量管理制度;完善细致的SOP;规范的数据管理系统。外部资源:培训、合作。硬件条件:门禁系统;监控系统;his系统;温控系统等等。第四,建议做预BE并认真对待预BE的过程及结果的全面评价。预BE可以起到很多方面的作用(建议考察空腹及餐后的试验,尽量不用动物进行试验。)试验方案:评估采血点设计的合理性。分析方法:确定标准曲线范围及质控浓度。试验记录:各种试验记录、SOP的合理性。预估病例:计算变异系数。是否等效:可大概判断,考察体内外相关性,调整处方。通过预BE,可以更合理地确定正式BE试验中的许多参数。预BE还可以更好地把握药品安全性。 在四条曲线和预BE都做好之后,再开始正式BE,其一次通过率一般来说会更高。这也就是为什么说做预BE可以提高BE的通过率的原因。第五,正式实验申办方要参与部分过程。全程监查,及时处理问题,密切关注统计结果。方案讨论:采血点设计、受试者男女年龄比例、排除标准、不纳入统计的数据标准、高脂餐的配比、实验各环节计划时间、血浆保存条件、运输方式、各种记录表格的设计等等。受试者招募,如何避免洗脱期不足,资料留存信息。方法学的验证结果以及检测过程中的异常情况的讨论。第六,做好“二次开发”预算及时间预留。药学工艺处方的改变重新做预BE或者BE第七,试验结束验收数据,和机构、CRO公司召开项目总结会议。等效 :仔细讨论试验过程的异常情况处理是否得当。通报自查和监察结果,保存好全部的原始记录,核对数据阅读报告,等待上报核查。不等效:认真回顾实验过程,找出原因,分析是药学还是临床的问题。第八,随时关注法规变化,及时进行信息沟通交流。方案模板不良反应报告计算机数据认证等 注意以下仿制药BE试验风险非常大!各项成本很高,CRO公司报价肯定会高很多,勿谓言之不预也 生物不等效高风险的药品高变异药物消化道不稳定药物需要同时检测原型药物和代谢产物的药物PH敏感性药物首过效应大的药物内源性药物以病人为试验对象的药物复方制剂BSC分类 II、IV类药物 Q&A 服务流程