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【精华】对药企开展仿制药BE试验的8条建议

药企开展BE工作的建议

第一,梳理企业的品种,抓住一致性评价中BE豁免的机会。
 
与其去冒着去报豁免可能审批不下来的风险,等效的可能性比较大的时候还是直接去做BE,时间上也是有保证的。
第二,充分准备高通过率的BE样品。
 
不要盲目上BE!不能用BE试验方法去筛处方,在前期一定要把药学的东西做得足够好。像受试制剂,批量一定要符合要求,体外进行对比。一定要把溶出曲线做好(必须要确保前面的溶出曲线都一致);参比制剂一定要选择正确,来源合法。
第三,提前做好供应商的评估。
对临床CRO公司的评估
临床CRO公司服务模式通俗地说分为大包、半包、管理、稽查。
大包:代申办方选择临床机构,负责生物样本分析、统计、报告等。
半包:给申办方临床机构的选择建议,由申办方考察、签订合同,公司只负责生物样本分析。
管理:只负责试验管理监查,临床、检测全外包。
稽查:不参与BE试验,待试验完成后接受申办方的委托作为第三方稽查。
  • 团队:组织机构要健全;从业人员有专业知识背景;丰富的过往经验;对法规的深刻理解。

  • 管理体系:质量管理制度;完善细致的SOP;规范的数据管理系统;培训体系。

  • 软件设备:临床试验数据采集管理系统EDC,数据备份;设备符合技术要求;计算机权限设置;设备认证校验;温湿度管控系统;

  • 外部资源:与机构的合作关系

  • 价格报价体系

对临床机构的评估
  • 团队:组织机构健全;受试者招募能力。

  • 管理体系:质量管理制度;完善细致的SOP;规范的数据管理系统。

  • 外部资源:培训、合作。

  • 硬件条件:门禁系统;监控系统;his系统;温控系统等等。

第四,建议做预BE并认真对待预BE的过程及结果的全面评价。
预BE可以起到很多方面的作用(建议考察空腹及餐后的试验,尽量不用动物进行试验。)
  • 试验方案:评估采血点设计的合理性。

  • 分析方法:确定标准曲线范围及质控浓度。

  • 试验记录:各种试验记录、SOP的合理性。

  • 预估病例:计算变异系数。

  • 是否等效:可大概判断,考察体内外相关性,调整处方。

    通过预BE,可以更合理地确定正式BE试验中的许多参数。

    预BE还可以更好地把握药品安全性。

     

    在四条曲线和预BE都做好之后,再开始正式BE,其一次通过率一般来说会更高。这也就是为什么说做预BE可以提高BE的通过率的原因。

第五,正式实验申办方要参与部分过程。全程监查,及时处理问题,密切关注统计结果。
  • 方案讨论:采血点设计、受试者男女年龄比例、排除标准、不纳入统计的数据标准、高脂餐的配比、实验各环节计划时间、血浆保存条件、运输方式、各种记录表格的设计等等。

  • 受试者招募,如何避免洗脱期不足,资料留存信息。

  • 方法学的验证结果以及检测过程中的异常情况的讨论。

第六,做好“二次开发”预算及时间预留。
  • 药学工艺处方的改变

  • 重新做预BE或者BE

第七,试验结束验收数据,和机构、CRO公司召开项目总结会议。
  • 等效 :仔细讨论试验过程的异常情况处理是否得当。通报自查和监察结果,保存好全部的原始记录,核对数据阅读报告,等待上报核查。

  • 不等效:认真回顾实验过程,找出原因,分析是药学还是临床的问题。

第八,随时关注法规变化,及时进行信息沟通交流。
  • 方案模板

  • 不良反应报告

  • 计算机数据认证等

注意以下仿制药BE试验风险非常大!各项成本很高,CRO公司报价肯定会高很多,勿谓言之不预也

生物不等效高风险的药品

  • 高变异药物

消化道不稳定药物
需要同时检测原型药物和代谢产物的药物

PH敏感性药物

首过效应大的药物

  • 内源性药物

  • 以病人为试验对象的药物

  • 复方制剂

  • BSC分类 II、IV类药物

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